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Der erfolgreiche Rennwagen Lightning McQueen (Daniel Brühl) lebt sein Leben auf der Überholspur, bis er einen Umweg macht und in Radiator Springs strandet, einer vergessenen Stadt an der Route 66. Dort trifft er Sally, Hook, Doc Hudson und eine Menge ausgelassener Charaktere, die ihm klarmachen, dass das Leben nicht nur aus Trophäen und Ruhm besteht.